Район заселен с давних времен. Между озерами Пена и Охват находится древний волок. После проведения железной дороги Великие Луки – Бологое в 1906 году на месте нынешнего поселка Пено возникают лесопильные заводы. Этот год считается годом образования Пено.
В настоящее время администрации муниципальных образований "Осташков", Пеновского и Селижаровского районов видят подъём экономики региона в развитии отдыха, туризма и санаторно-курортного лечения. Приток отдыхающих, сформированная система туристического и экскурсионного обслуживания, наличие учреждений стационарного и круглогодичного отдыха, использование природных лечебных факторов способствуют дальнейшему развитию этих районов как курорта.