Впервые Талдом упоминается в летописях 1677 г. С 1680 г. это перевалочный пункт на Каширском тракте. Благодаря близости волжских пристаней со второй половины XIX в. Талдом становится крупным торговым селом, в котором, получили развитие скорняжные и кожевенные промыслы. В конце прошлого века Талдом стал известен своим обувным производством. Район образован в 1929 году.
Несмотря на удаленность района, его история богата именами и биографиями, известными всей России. В с. Спас-Угол - родина сатирика Н. Салтыкова-Щедрина. Неброская красота здешней природы привлекала в Талдомские края писателя Михаила Пришвина, бывал здесь Сергей Есенин. В с. Вербилки в 1766 году английским подданным Ф. Гарднером был основан фарфоровый завод, а в с. Запрудня, в 1860 году крестьянином Ф. Тимофеевым - стекольный завод.
Возле п. Бельское, заселили бобров и образовали своеобразный заповедник.
В 1979 году в деревне Дубровки организован заказник "Журавлиная родина". Это место крупнейшего в Центральной России предотлетного скопления серых журавлей.
На его территории встречаются редкие растения и животные (серые журавли, большие кроншнепы, подорлик, сокол-дербник, белая лазоревка, несколько видов болотных бабочек и др.). Ежегодно в начале сентября проводятся экологические экскурсии для всех желающих.
В 1996 году в открыт музей журавля.
На территории района множество церквей.